4-Introducción a la endocrinología: eje hipotálamo-hipófisis

 

4-Introducción a la endocrinología: eje hipotálamo-hipófisis

Generalidades sobre hormonas

La endocrinología analiza la biosíntesis de las hormonas, sus sitios de producción, sus mecanismos de acción e interacción. El término hormona es de origen griego y clásicamente se refiere a un mensajero químico que circula en los fluidos corporales y produce efectos específicos en las células distantes del punto de origen de la hormona. Las principales funciones de las hormonas incluyen la regulación del almacenamiento, la producción y la utilización de la energía; la adaptación a nuevos entornos o condiciones de estrés; la facilitación del crecimiento y el desarrollo; la maduración y el funcionamiento del sistema reproductivo. Aunque las hormonas se definieron originalmente como productos de las glándulas secretoras, ahora apreciamos que muchos órganos que no se consideran clásicamente como “endocrinos” (p. ej., el corazón, los riñones, el tracto gastrointestinal, los adipocitos y el cerebro) sintetizan y secretan hormonas que desempeñan papeles fisiológicos clave. Además, el campo de la endocrinología se ha expandido para incluir las acciones de los factores de crecimiento que actúan por mecanismos autocrinos y paracrinos, la influencia de las neuronas ―particularmente las del hipotálamo que regulan la función endocrina y las interacciones recíprocas de las citocinas y otros componentes del sistema inmunológico con el sistema endocrino.

Conceptualmente, las hormonas se pueden dividir en dos clases:

•  Hormonas que actúan predominantemente a través de receptores nucleares para modular la transcripción en células objetivo (p. ej., hormonas esteroides, hormona tiroidea y vitamina D).

•  Hormonas que típicamente actúan a través de receptores de membrana

para ejercer efectos rápidos en las vías de transducción de señales (p. ej., hormonas peptídicas y de aminoácidos).

Los receptores para ambas clases de hormonas son los blancos terapéuticos para muchos fármacos usados en la medicina clínica.

para comprender mejor se agrega una infografía elaborada en la clase de la materia

El eje hipotalámico-hipofisiario-endocrino

Muchas de las hormonas endocrinas clásicas (p. ej., cortisol, hormona 

La organización elemental del eje hipotalámico-hipofisiario-endocrino se resume en la figura 42-1. 

Las neuronas hipotalámicas generan diferentes hormonas estimuladoras e inhibidoras, que se transportan axonalmente a la eminencia media. 

 En la estimulación, estas neuronas secretan sus hormonas hipotalámicas 

 Las hormonas hipotalámicas se integran a receptores membranales en las células hipofisiarias y regulan la secreción de las correspondientes hormonas. Las hormonas hipofisiarias, que tienen la posibilidad de  considerarse como señales primarias, transitan a las glándulas endocrinas  u otros tejidos, donde activan receptores específicos para excitar la síntesis y secreción de las hormonas endocrinas o ejercen otros efectos específicos del tejido. 

Las neuronas hipotalámicas producen diferentes hormonas estimuladoras e inhibidoras qué se transportan a la eminencia media . La estimulación de estas neuronas hace que secreten sus hormonas a las venas del eje hipotalamo adenohipófisis las cuales se conectan a la adenohipófisis . las hormonas hipotalámicas se unen a los receptores de las celulas hipofisiarias y de esta manera regulan la excreción de sus hormonas . EJE HIPOTALAMICO - HIPOFISIARIO ENDOCRINO La síntesis y la liberación de las hormonas hipofisiarias están reguladas por el CNS . Su secreción está regulada positivamente por un grupo de péptidos conocidos como hormonas liberadoras del hipotálamo .. Estas hormonas hipofisiarias estimulan a las glándulas endocrinas para que sinteticen sus hormonas y estimulen otros tejidos . TALA2 nacion

Hormona del crecimiento y prolactina La hormona del crecimiento y la PRL son miembros estructuralmente relacionados de la familia de las hormonas somatotrópicas, comparten muchas características biológicas. Las somatotrofas, las lactotrofas y las células hipofisiarias que producen/secretan GH y PRL, respectivamente, son reguladas por una retroalimentación negativa. En el caso de la prolactina, las proyecciones dopaminérgicas provenientes del área ventral tegmental son las que ejercen una regulación negativa a través de los receptores D2. La GH y la PRL actúan a través de receptores membranales que pertenecen a la familia de los receptores de citocinas; modulan la función de la célula a través de vías dopaminérgicas

Estructuras de GH y PRL 

 La GH es secretada por adenohipófisis como una mezcla heterogénea de péptidos; la manera primordial es una sola cadena polipeptídica de 

 empalme (splicing) alternativo generan una forma más pequeña (∼20 

 La GH humana recombinante se basa en su integridad en la manera de 

 22 kDa, que otorga una forma de identificar el abuso de GH. En la 

 circulación, una proteína de 55 kDa, que se deriva del dominio extracelular del receptor de GHRH proteólisis, se une alrededor de al 45% de 

 relacionada con el GHR además se une alrededor de al 5-10% de 

 La GH unida se aclara más poco a poco y tiene una t1/2 biológica alrededor de 10 veces más grande que la GH 

 independiente, lo cual indica que la hormona unida puede conceder un reservorio de GH que amortigüe las fluctuaciones agudas en los niveles de GH 

 La PRL humana se sintetiza por medio de lactotropas; una cantidad de la 

 hormona secretada está glucosilada en un exclusivo residuo de Asn. En la circulación, se generan maneras multiméricas de PRL, al igual que los productos de degradación de 16 y 18 kDa. 

 El lactógeno placentario humano, estructuralmente parecido a GH y 

 El lactógeno placentario humano altera el metabolismo de la mamá para promover la nutrición fetal (principalmente glucosa de sangre 

su proteína de alianza, IGFBP-3 (rinfabonato de mecasermina), permanecen 

 adiposa relacionada con el virus de inmunodeficiencia humana (HIV, human immunodeficiency virus). 

 La mecasermina se administra por inyección subcutánea, y la absorción es fundamentalmente completa. IGF-1 en circulación está unificado por 6 proteínas; un 

 hígado como el riñón metabolizan IGF-1. 

 La mecasermina está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para pacientes con deterioro del incremento secundario a mutaciones en la vía 

 de señalización GHR o posreceptor, pacientes que desarrollan anticuerpos contra la GH que interfieren con su acción y pacientes con deficiencias 

 del gen IGF-1 que conducen a el déficit primaria de IGF-1. 

 pacientes con un aumento alterado secundario a deficiencia de GH o 

 con baja estatura idiopática, la mecasermina estimula el incremento lineal, empero es menos positiva que la terapia usual con GH recombinante. 

 Efectos adversos. Los efectos colaterales de la mecasermina integran 

 Para reducir la frecuencia de la hipoglucemia, la mecasermina debería administrarse poco anteriormente o luego de 

 La mecasermina no debería utilizarse para la promoción del aumento en pacientes con epífisis cerradas. No debería administrarse a pacientes con neoplasia activa o sospechada y debería suspenderse 

 Hormona liberadora de la hormona del incremento 

 La tesamorelina es una manera sintética modificada N-terminal de GHRH humana que es resistente a la degradación por dipeptidil peptidasa 4 y por consiguiente tiene una duración de acción prolongada. 

 tesamorelina es capaz de incrementar los niveles de GH y IGF-1, empero sus 

 efectos clínicos son primordialmente para minimizar la acumulación de grasa .

Gonadotropinas naturales y recombinantes 

 Las gonadotropinas se aplican como para el diagnóstico como para la terapia en endocrinología reproductiva. 

 usos de las gonadotropinas en la reproducción femenil, consulte el capítulo 44. 

 Las preparaciones de gonadotropinas originales para la terapia clínica se 

 baja, estas gonadotropinas se administraron por vía intramuscular para 

 Más adelante, las preparaciones las derivadas de la orina se desarrollaron con 

 Ahora se hacen preparaciones de gonadotropinas humanas enormemente purificadas 

 utilizando tecnología de DNA recombinante y presentan menos alteración 

 Esta tecnología se usa para generar maneras de gonadotropinas con vidas medias más grandes o una más grande efectividad clínica. 

medicamentos relacionados con la hipofisiaria